【中国日报网企业▪家】据美国《新闻周刊》8月6日报道，耶鲁大学医学院研究员宣布发现一种药物，可逆转阿尔茨海默病对小鼠的影响。

　　在小鼠模型中，复合TC-2153逆转了阿尔茨海默病的影响。Alessia Pierdomenico/路透社

　　耶鲁大学医学院研究员宣布发现一种药物，可逆转阿尔茨海默病对小鼠的影响。

　　8月5日发表在开放获取的期刊《美国科学公共图书馆·生物学》的研究鉴定，该混合物为TC-2153，可防止STEP(Striatal-Enriched tyrosine Phosphatase)蛋白破坏大脑学习和接受新事物的能力。STEP蛋白于25年前被耶鲁大学医学院教授，该研究的第一作者龙勃罗梭博士发现。

　　自该发现以来，许多研究都显示：造成遗传性智力障碍最常见的原因　-　阿尔茨海默病、精神分裂症、脆性X综合征的患者均含有较高水平的STEP蛋白。

　　STEP蛋白攻击大脑中称作谷氨酸受体的神经递质，它使我们的短期记忆转化为长期记忆。此过程对我们学习任何事物都至关重要，包括名字、面孔、事实、故事、运动技能(如骑自行车)和空间信息(如我们家的布局)等。

　　几年前，研究人员发现，当他们降低被给予阿尔茨海默病基因的小鼠中STEP蛋白的水平后，病小鼠的认知能力与健康小鼠并无区别。龙勃罗梭说：“这太激动人心了，因为它提出…抑制STEP蛋白的活动(可能)就足够”逆转阿尔茨海默病人的认知障碍。

　　然而，从基因方面降低人类阿尔茨海默病患者中的STEP蛋白还不可行。因此，过去的五年，龙勃罗梭及其同事一直将STEP蛋白作为“药物发现的目标。”他们筛选并研究了成千上万的分子，寻找能抑制STEP蛋白的分子。最终发现了一种。

　　据8月5日发表的论文报道，单剂量的TC-2153化合物就足以逆转阿尔茨海默病对小鼠的影响。该研究使用了若干认知练习来估计动物学习和记忆不同运动技巧、空间信息、警报信号和之前已见对象的能力。

　　龙勃罗梭对《新闻周刊》描述了Morris水迷宫试验。该试验装置是一盆水。盆的一部分上有一平台，下面看不见水的表面。盆的边缘是不同的符号(如圆、十字形、三角形)，这是小鼠的空间参考，帮助小鼠一次又一次地定位，最终记住平台的位置。龙勃罗梭解释，在几天的训练之后，健康的小鼠知道平台的确切位置，并将直接游向平台。而患有阿尔茨海默病的小鼠却做不到，因为它们体内过多的STEP蛋白已经破坏了负责将短期记忆转化为长期记忆的神经递质。在训练的第五天，它们仍然像第一天一样毫无方向感的游在水里。

　　令人惊讶的是，该研究发现，在一剂量的STEP蛋白抑制剂后，患有阿尔茨海默病的小鼠就有学习能力。在Morris水迷宫试验和其他任何认知试验中小鼠的表现均和健康小鼠一样。换而言之，该化合物有效逆转由阿尔茨海默病带来的认知缺陷。

　　但是，在我们能够开始用TC-2153化合物制造药物之前仍然需更多试验。龙勃罗梭说：“再添一个忠告，很多药物用在小鼠成功，用在人类却失败。”他的研究小组当前正尝试用其它动物来复制结果，包括老鼠和非人类的灵长类动物。

　　同时，仍在寻找更多的STEP蛋白抑制剂。葛兰素史克制药公司当前正从100万化合物中筛选额外的候补药物。龙勃罗梭说：“我相信，在未来几年我们将确定一大批新的STEP蛋白抑制剂，”龙勃罗梭解释道，一大批是非常有必要的，因为没人知道在一轮又一轮的试验后，哪种候选蛋白可以通过测试，最终做成药品上架。

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